Мутационная теория канцерогенеза

Теории канцерогенеза : определения, основные положения

Мутационная теория канцерогенеза

Знать причину заболевания – иметь ключ к его излечению. Но не со всеми патологиями все так просто. Природа новообразований, злокачественных и доброкачественных, до сих пор не известна ученым досконально.

Ее изучением непосредственно занимается онкология – наука, спецификой которой являются раковые заболевания: изучение, диагностика, лечение и профилактика. На сегодня в распоряжении ученых несколько теорий канцерогенеза.

Иными словами – версий по зарождению и развитию раковой опухоли в организме. Давайте познакомимся с ними.

Канцерогенез – что это

Слово произошло от лат. cancerogenesis. Это сочетание двух понятий – “рак” + “развитие”, “зарождение”.

Отсюда определение – патологическое сложное явление, процесс как зарождения, так и дальнейшей прогрессии раковой опухоли. Заменяет понятие “онкогенез”.

Стадии процесса

Наиболее распространенной является теория многоступенчатого канцерогенеза. Иными словами, раковая опухоль всегда развивается, проходя несколько определенных этапов, по одному и тому же алгоритму у всех организмов. Это следующие стадии:

  • Инициация. Другое название – опухолевая трансформация. Первый шаг – необратимое изменение генома соматической клеточной массы (мутация). Происходит очень быстро – счет ведется на минуты, часы. Измененная клетка долго может быть неактивной. Или же процесс на этом и вовсе обрывается.
  • Промоция. Взаимодействие между мутировавшей клеткой и факторами внутри организма. Остаются измененные частицы с высокой репродуктивной активностью. Это проявление основного фенотипа опухоли.
  • Прогрессия. Стадия характеризуется дополнительными изменениями генома, селекцией наиболее приспособленных клеточных клонов. Стадия морфологически явной раковой опухоли, что уже способна метастазировать, отличается инвазивным ростом.

Мутационная теория

Эта теория канцерогенеза в современном мире считается общепризнанной. Рак начинает развитие в организме с одной маленькой клетки. Что же с ней не так? В специфических участках ее ДНК начинают накапливаться мутационные процессы. Они влияют на процесс синтеза новых белков.

Элементарная единица организма начинает вырабатывать новое, дефектное белковое вещество. А так как большинство клеток в организме обновляются исключительно делением, то данные хромосомные нарушения дефектной клетки организма наследуются дочерними. Те, в свою очередь, передают их новым при своем размножении.

В организме появляется очаг раковой опухоли.

Основоположник мутационной теории канцерогенеза – германский ученый-биолог Т. Бовери. Само предположение было им высказано еще в 1914 году. Бовери заявил, что причина рака – хромосомные изменения в клетках.

На протяжении последующих лет его позицию поддержали коллеги:

  • А. Кнудсон.
  • Г. Мюллер.
  • Б. Фогельштейн.
  • Э. Фэрон.
  • Р. Уэйнберг.

Данные ученые на протяжении десятков лет находили доказательства факта, что онкологическое заболевание – это последствие клеточных генных мутаций.

Случайные мутации

Эта теория канцерогенеза по каким-то аспектам схожа с позицией Бовери и его единомышленников. Ее автор – ученый Л. Леб, сотрудник Вашингтонского университета.

Специалист утверждал, что, по средним показателям, в каждой клетке за всю ее жизнь мутация может возникнуть лишь в одном гене. Но в каких-то случаях их (мутаций) частота возрастает. Способствуют этому оксиданты, канцерогены (факторы среды, непосредственно вызывающие рак) или же нарушения процессов репарации и репликации самой ДНК.

Л. Леб доказывал, что рак – это следствие всегда огромного числа мутаций на одну клетку. Так, в среднем, их число должно достигать 10-100 тысяч! Но сам автор также признает, что как-то подтвердить или опровергнуть им заявленное очень сложно.

Таким образом, в данном случае онкогенез расценивают как следствие клеточных мутаций, обеспечивающих данной клетке преимущества при делении. Хромосомным перестройкам в рамках этой теории канцерогенеза, опухолей отводится уже побочное значение.

Ранняя хромосомная нестабильность

Авторами данной теории выступают ученые Б. Фогельштейн и К. Лингаур. Она относится к современным теориям канцерогенеза, провозглашена в 1997 году.

Ученые пришли к новой идее в результате практических исследований. Они обнаружили, что в злокачественном образовании прямой кишки заключено множество клеток именно с измененным числом хромосом. Это наблюдение позволило им утверждать, что ранняя хромосомная нестабильность приводит к мутационным процессам в онкогенах, онкосупрессорах.

Данная теория базируется на нестабильности генома. Этот фактор вкупе со всем известным естественным отбором может привести к появлению доброкачественного новообразования. Но иногда оно трансформируется в злокачественную опухоль, разрастающуюся метастазами.

Анеуплоидия

Еще одна заслуживающая внимания теория канцерогенеза. Ее автор – ученый П. Дюсберг, трудящийся в Калифорнийском университете США. По его предположению, рак – следствие лишь анеуплоидии. Мутации же, наблюдаемые в специфических генах, не играют в процессе канцерогенеза никакой роли.

Что же такое анеуплоидия? Это изменения, вследствие которых клетки начинают отличаться числом хромосом, никак не кратному их основному набору. В современности сюда относят также удлинение/укорачивание хромосомных нитей, их транслокации – перемещение крупных участков.

Естественно, подавляющая часть анеуплоидных клеток погибнет. Но у части выживших количество (а оно уже измеряется в тысячах) генов будет не таким, как у нормальных клеток.

Следствие – распад команды ферментов, чья слаженная работа обеспечивала синтез и целостность ДНК, появление в двойной спирали массы разрывов, что уже дополнительно дестабилизируют геном.

Чем выше уровень анеуплоидии, тем нестабильнее клетка, тем больше вероятность появления “неправильной” частицы, что будет существовать и делиться в любой части организма.

Суть теории в том, что появление и развитие злокачественной опухоли в большей мере обусловлено ошибками в хромосомном распределении, нежели мутационными процессами.

Эмбриональная

Одна из широко представленных теорий канцерогенеза в онкологии – это эмбриональная. Связывающая развитие рака с зародышевыми клетками.

Свои предположения на этот счет высказало несколько ученых разных лет. Кратко познакомимся с их взглядами:

  • Дж. Конгейм (1875 год). Ученый выдвинул гипотезу о том, что раковые клетки развиваются из эмбриональных. Но только из тех, что оказались ненужными в процессе развития зародыша.
  • В. Рипперт (1911 год). Его предположение основано на том, что измененная окружающая среда может позволить эмбриональной клетке “спрятаться” от системы контроля организма над ее развитием и дальнейшим размножением.
  • В. Роттер (1927 год). Ученый высказал такую гипотезу: примитивные эмбриональные клетки могут каким-то образом поселиться в органах, тканях организма в процессе его зародышевого развития. Эти-то частицы и станут очагом развития новообразования в дальнейшем.

Тканевая

Один из признанных авторов тканевой теории канцерогенеза – ученый Ю. М. Васильев. Согласно его взглядам, причина развития раковой опухоли – нарушение контроля тканевой системы над пролиферацией клоногенных клеток. А ведь именно эти частицы обладают активированными онкогенами.

Основной доказанный факт, подтверждающий теорию, – способность опухолевых клеток нормализироваться при их дифференцировке. Это позволили утверждать лабораторные исследования на мышах. Даже раковые клетки с измененным хромосомным набором при дифференцировке нормализируются.

В тканевой теории связывается многое – канцерогенный профиль, степени омоложения, изменение функций, структуры гомеостаза, режимы пролиферации, бесконтрольный рост клоногенных частиц организма. Вся эта совокупность в итоге приводит к образованию злокачественной опухоли.

Вирусная

Популярна в научном мире и вирусная теория канцерогенеза. Базируется она на следующем – для появления и развития раковой опухоли присутствие в организме вируса, вызывающего рак важно (в отличие от обычной инфекции) только на самой ранней стадии. Он вызывает в клетке наследственные изменения, которые уже в дальнейшем передаются дочерним самостоятельно, без его участия.

Вирусная природа некоторых раковых образований уже доказана учеными.

Это вирус Рауса, обуславливающий саркому у кур, фильтрующийся агент, вызывающий у кроликов папиллому Шоупа, фактор молока – причина онкологии молочной железы у мышей.

Всего таковых болезней позвоночных сегодня исследовано порядка 30. Касаемо людей – это папилломы и кондиломы, которые передаются от человека к человеку половым, бытовым путем.

Известны ученым также и вирусы, что могут вызвать лейкоз различных типов у мышей. Это вирус Френда, Гросса, Молони, Мазуренко, Графи.

В результате исследований специалисты также пришли к выводу, что злокачественное образование вирусной природы можно вызвать и искусственно. Для этого нужны нуклеиновые кислоты, что выделяют из опухолеродных вирусов. Она (кислота) вносит в клетку дополнительные генетические данные, что обуславливает малигнизацию частицы.

Факт, что причиной образования опухоли выступает химическое вещество (нуклеиновая кислота), сближает эту версию с полиэтиологической. А это уже шаг к разработке единой теории происхождения онкообразования.

Химическая теория

Согласно ей, основная причина клеточных мутаций, что ведут за собой развитие рака, – это химические факторы внешней среды. Ученые разделяют их на несколько групп:

  • Канцерогены генотоксические. Они будут реагировать непосредственно с ДНК.
  • Канцерогены эпигенетические. Они вызывают изменения хроматина, структуры ДНК, не затрагивая саму ее последовательность.

Внешние причины в рамках теории химического канцерогенеза делятся на такие группы:

  • Химические. Ароматические амины и углеводороды, асбест, минеральные удобрения, инсектициды, пестициды, гербициды.
  • Физические. Это различного вида излучения – ионизирующие, лучевые. Большого внимания заслуживает влияние на организмы радионуклидов.
  • Биологические.

Иные теории

В современном научном мире также существуют следующие теории появления и развития раковых опухолей:

  • Эпигенетическая.
  • Иммунная.
  • Раковых стволовых клеток.
  • Эволюционная.

Читатель теперь знаком как с понятием “канцерогенез”, стадиями развития раковой опухоли, так и с основными теориями онкогенеза. Признанной из них на сегодня является мутационная. Будущее научного мира – в разработке единой теории, которая поможет человечеству навсегда победить эту страшную болезнь.

Источник: https://FB.ru/article/380753/teorii-kantserogeneza-opredeleniya-osnovnyie-polojeniya

Мутационная теория канцерогенеза

Мутационная теория канцерогенеза

В настоящее время общепринятой являетсяконцепция о том, что ракявляетсягенетической болезнью, в основе которойлежат изменения вгеномеклетки.

В подавляющем большинстве случаевзлокачественные новообразованияразвиваются из одной опухолевой клетки,то есть имеют моноклональное происхождение.

Исходя из мутационной теории, раквозникает вследствие накопления мутацийв специфических участках клеточнойДНК, приводящих к образованию дефектныхбелков.

Генетические аспекты этиологии ипатогенеза злокачественныхновообразованийу человека изучаютсяочень давно. Первым предположил рольнаследственности, как одного из механизмовканцерогенеза, французский хирургБрока, описавший в 1869 г. родословнуюсемьи своей жены, где из 24 женщин 10 умерлиот рака молочной железы.

Реализация механизмов канцерогенезаобеспечиваетсясовместным действием целого рядагенетических и средовых факторов.

Основными генетическими механизмами,запускающими процесс канцерогенеза, учеловека являются мутации генов двухгрупп семейств, контролирующих процессыжизнеобеспечения клетки: протоонкогенови антионкогенов (генов-супрессоровопухолевого роста).

Генетическая опасность загрязнения окр .Среды

За всю историю своего развития человечествонакопило (главным образом за счетестественного мутационного процесса)так называемый генетический груз,проявляющийся в наследственных,генетически обусловленных заболеваниях.

Генетическая адаптация популяцийчеловека к возрастающему загрязнениюбиосферы мутагенными факторамипринципиально невозможна.

Больше шансов на выходиз генетического кризиса имеютбиологические виды с высокой численностьюособей, с быстрой сменяемостью поколений,например микроорганизмы.

опасность загрязнения окружающейсреды мутагенами, как полагают генетики,заключается в том, что их многократноеи длительное контактное действиеприводит к возникновению мутаций -стой­ких изменений в генетическомматериале. С накоплением мутаций клеткаприобретает способность к бесконечномуделению и мо­жет стать основой развитияонкологическо­го заболевания (раковойопухоли).

Процесс развитиямутаций мо­жет быть растянут на годы.Например, резкое увеличение количествалюдей с лейкозами среди жителей Хиросимыи Нагасаки, подвергшихся атомнойбом­бардировке, отмечалось толькочерез 8 лет. Другим примером может служитьхи­мический мутаген бензопирен -компо­нент табачного дыма и угольнойсмолы.

По данным статистики длякурильщиков, чья дыхательная системапостоянно кон­тактирует с бензопиреном,вероятность возникновения рака легкого,в основе ко­торого лежат мутации,резко возрастает не сразу, а через 10 -20лет курения. Мутагенными свойствамиобладают не только различноготипаизлучения,но и многие химические соединения.

Употребление в пищу растений, грибови ягод, собранных вблизи автомагистра­лей,может привести к пищевому отравле­ниюсвинцом, а через несколько лет эф­фектможет проявиться в виде мутации.

Меры защиты

Такая возможность существует, но онасвязана с решением сложнейших проблем.

Пример тому — поиск путей защитыпродуктов питания и здоровья человекаот мутагенов, поступающих в окружающуюсреду в результате использованияпестицидов и минеральных удобрений,играющих важную роль в повышенииурожайности сельскохозяйственныхкультур.Самый радикальный путь —предотвращение мутагенного загрязненияокружающей среды. На этом пути наиболееэффективно

изъятиевыявленных скринингомзаведомо мутагенных химических соединенийи замена их безвредными (нейтральными,генетически неактивными аналогами).

Снижениехимических веществ,используемых в хозяйстве, медицине,быту.

профилактикаотрицательных эффектовмутагенов среды путем раннего выявлениянаследственных дефектов (во внутриутробномпериоде методом амниоцентеза) ипоследовательного осуществлениягенетического мониторинга.

Но заменитьи изъять из окружающей среды реальнолишь наиболее высокомутагенные факторы,а вот обладающие малой интенсивностьюмутагенеза вещества будут существоватьвсегда. Немыслимо удаление из биосферыи мутагенов естественногопроисхождения.

Примером одного изтаких слабых мутагенов является кофеин,ставший ныне распространенным элементомокружающей среды. Большая часть егопоступает не с лекарственными препаратами,а с чаем, кофе, тонизирующими напитками.

И при ежедневном употреблении кофе иличая (а тем более и того и другого), ворганизме человека постоянно поддерживаетсяопределенная концентрация кофеина(скорость его деградации — 15 процентовв час) Вот почему в перспективе важнуюроль в защите наследственности человекаот мутагенов окружающей среды будутиграть антимутагены — химическиесоединения, нейтрализующие мутаген доего взаимодействия с молекулой ДНК(протекторы) и снимающие эффекты пораженияДНК (репараторы), вызванные мутагенами.Такие вещества имеются в живой природе(в частности, в растениях), а также средисозданных человеком химическихсоединений, и могут быть синтезированытребуёмые.Антимутагеныможнобудет использовать в качестве пищевыхдобавок и лекарств. Антимутагенныесвойства обнаружены и среди известныхфармацевтических препаратов, в частности,ряд витаминов (например, С и Е) проявляеттакой эффект, и это создает перспективудля профилактики и защиты. Найденыантимутагены и в пищевых продуктахрастительного происхождения (в некоторыхвидах зелени, овощей).Несомненно,глубокая научная разработка проблемыантимутагенеза позволит в ближайшембудущем иметь эффективную защиту отмутагенов окружающей среды — средыобитания человека. Однако стратегическийпуть защиты генофонда планеты заключаетсяв рационализации природопользования,в выработке дальнейших мер по охранеокружающей среды.

Репарациягенетическая— процесс устранениягенетических повреждений и восстановлениянаследственного аппарата, протекающийв клетках живых организмов под действиемспециальных ферментов.Различают 3 системы репарации генетическогоматериала: эксцизионная репарация(репарация путём «вырезания»), фоторепарацияи пострепликативная репарация.

Механизмэксцизионной репарации заключается вферментативном разрушении изменённогоучастка молекулы ДНК с последующимвосстановлением на этом отрезкенормальной последовательностинуклеотидов. Такой механизм включаетследующие этапы (рис.

81): а) разрыв спиралиДНК у места повреждения при участииэндонуклеаз; б) удаление поврежденногоучастка с запасом в обе стороны с помощьюэндонуклеаз; в) синтез при участииДНК-полимеразы на месте дефектанормального участка ДНК; г) «сшивание»последнего с образовавав-шимися концамиспирали ДНК при помощи фермента ДНК-лигазы(восстановление непрерывности ДНК).

Пострепликативная репарация «включается»тогда, когда эксци-зионная репарация«не справляется» с устранением всехповреждений, возникших в ДНК до еёрепликации. При репликации во второйспирали ДНК возникают бреши – однонитевыепробелы, соответствующие изменённымнуклеотидам первой спирали.

Брешизаполняются участками цепи с нормальнойпоследовательностью нуклеотидов ужев ходе пострешгикативной репарации приучастии ДНК-полимеразы.Фоторепарациязаключается в расщеплении ферментом(дезоксирибо-пиримидинфотолиазой),активируемым видимым светом, циклобутановыхдимеров, возникающих в ДНК под действиемультрафиолетового излучения.

Источник: https://studfile.net/preview/5811065/page:43/

Онкогенез: теории, стадии и основные определения

Мутационная теория канцерогенеза

Онкогенез (oncogenesis) – значение от греч. onkos – масса, опухоль + genesis зарождение, происхождение. Синонимы понятия – канцерогенез и бластомогенез.

Любая болезнь приносит дискомфорт в жизнь человека. Для успешного выздоровления нужно знать причину – это ускорит процесс. Но отдельные болезни поддаются диагностированию с трудом. Онкологические опухоли до сих пор до конца не изучены.

Изучением разновидностей новообразований занимается онкология. Наука пытается объяснить природу образования, темпы развития, способы диагностики, методы лечения, меры по предотвращению болезни. Сейчас выделяют ряд теорий онкогенеза.

Понятие онкогенеза

Онкогенез представляет собой сложное явление формирования и дальнейшего развития опухоли. Перерождение здорового генома в злокачественное образование вызывает постепенное мутирование гена. Чтобы объяснить подобный феномен, учёные разработали теории и принципы объяснений.

Любой живой организм состоит из клеток, которые в процессе жизненного цикла обновляются. Процесс естественного клеточного разрушения контролируется организмом. Стволовые клетки восполняют количество погибших гамет – ситуация полностью находится под контролем.

Механизмы контроля расшифрованы ещё не все. Стволовые клетки до получения соответствующего сигнала находятся в спящем состоянии. Механизм размножения может сопровождаться незначительным генетическим изменением, приводящим к перерождению в злокачественную опухоль.

Это вызывает дисбаланс генов, отвечающих за разрушение клеток.

Стадии онкогенеза

Популярной теорией считается многоступенчатый онкогенез. Развитие опухоли обусловливает иерархическая схема. Это значит, что определённая стадия отвечает за конкретную трансформацию. Алгоритм процесса не изменяется – клетка проходит последовательно все этапы:

  • Трансформация опухоли, или инициация – начальный этап, на котором происходит мутация генома. По времени самая быстрая стадия – от одной минуты до нескольких часов. После этого гамета может впасть в спячку на неопределённое время либо не дать дальнейшего развития.
  • Промоция – это создание благоприятного воздействия мутированного генома с соответствующими факторами внутри и вне организма. Изменённые патогены приобретают высокую активность. Упомянутую стадию ещё называют проявлением опухолевого фенотипа.
  • Прогрессия – период активного изменения и размножения самых активных клеток. На этом этапе наблюдаются характерные метастазы, проникающие в другие ткани. Фиксируется прогрессирующий рост злокачественного генома.

Тканевая теория

Основоположником теории считается российский учёный Ю.М. Васильев. Автор пришел к выводу, что нарушение процессов узнавания при онкогенезе деления клоногенных клеток тканевой системой приводит к формированию очага раковой опухоли. Таким образом, в организме активно размножаются частицы с высокой концентрацией активных онкогенов.

Злокачественные патогены способны во время дифференцирования принимать нормальный вид. Данное свойство доказано на опытах с лабораторными мышами. Онкогены с деформированным хромосомным набором нормализуются.

Ткань связывает множество факторов – регенерацию, функциональную трансформацию, канцерогенный профиль, структуру саморегуляции, темп размножения. Всё это приводит к возникновению злокачественного новообразования.

Вирусная теория

Вирусный тип онкогенеза основан на присутствии вируса, способного вызвать развитие раковых клеток на начальном этапе. Дефект, полученный при поражении нормальной клетки, передается новым геномам без участия вируса.

Есть примеры вирусного ракового очага, доказанные учёными. Выделяют вирус Рауса, который провоцирует развитие злокачественной саркомы у кур. Очищающий онкоген, способный спровоцировать формирование папилломы Шоупа у кроликов. Заражённое молоко у мышей подталкивает развитие рака молочной железы. Учёными доказано примерно 30 вирусных онкологий у животных и человека.

Доброкачественные и злокачественные опухоли, имеющие вирусный характер, у людей – это папилломы с кондиломами. Некоторые способны передаваться от одного человека к другому при бытовом контакте или половом. Вирус Френда, Гросса, Молони и Мазуренко провоцируют у мышей тяжёлую форму рака – лейкоз.

Папилломавирус у человека

Исследования, проводимые не один год, доказали, что вирусный рак возможно вызвать искусственно.

Требуется выделить нуклеиновую кислоту из опухолеродного вируса, который добавляет в геном дополнительный компонент, вызывающий малигнизацию частиц.

Некоторые учёные склонны соединять вирусную теорию с полиэтиологической, что однажды приведёт к одной теории развития онкологических образований.

Химический онкогенез

Образованию раковых опухолей по озвученной теории способствует воздействие токсичных химических соединений, продуктов нефтепереработки, солей тяжёлых металлов и других факторов. Химический элемент взаимодействует непосредственно на ДНК или на другие компоненты генома. Причины следующие:

  • Генотоксичный канцероген взаимодействует напрямую с ДНК;
  • Эпигенетический канцероген провоцирует нарушения в хромосоме, структуре ДНК, но не влияет на последовательность строения.

Внешний фактор химического онкогенеза подразделяется на следующие группы:

  • К химическим относятся ароматические амины с углеводородами, минеральные удобрения, асбест, инсектицида с пестицидами и гербициды;
  • К физическим принято относить лучевые и ионизирующие излучения, воздействие радионуклидов;
  • Ряд биологических канцерогенов.

Выдвинут ряд теорий онкогенеза, над которыми учёные продолжают работать, проводя опытные исследования: эпигенетическая, иммунная, рак стволовых клеток, эволюционная и др.

Отдельно изучается воздействие наследственной передачи злокачественного заболевания, которое получает научную доказанность.

Учёный мир стремится к нахождению единой верной гипотезы о причине формирования раковых клеток, которые способны нанести непоправимый вред здоровью человека. Также это поможет разработать правильный и эффективный метод борьбы с болезнью.

Источник: https://onko.guru/termin/onkogenez.html

Теории канцерогенеза

Мутационная теория канцерогенеза

:  5 / 5

Онкология — наука, которая занимается изучением раковых заболеваний (диагностикой, происхождением, лечением и профилактикой рака).

Канцерогенез (в переводе с лат. cancerogenesis; cancero — рак, и с греч. genesis, зарождение, развитие) — сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли.

Теории возникновения рака

На данный момент в науке выделяют несколько теорий канцерогенеза, но основной, общепринятой является мутационная теория. В большинстве случаев рак (злокачественные новообразования) развиваются из одной опухолевой клетки.

Мутационная теория происхождения рака

Согласно этой теории рак в организме человека возникает вследствие накопления мутаций в специфических участках клеточной ДНК, которые приводят к образованию дефектных белков.

Основоположник теории — немецкий биолог Теодор Бовери. Ещё в 1914 году он высказал предположение о том, что нарушения в хромосомах могут привести к возникновению рака.

Также в поддержку этой теории выступали следующие учёные: Герман Мюллер, Альфред Кнудсон, Роберт Уэйнберг, Берт Фогельштейн, Эрик Фэрон, котрые в разное время на протяжение 1914 – 2003 гг.

находили подтверждения, доказательства того факта, что рак является следствием генетических мутаций.

Теория случайных мутаций

Автор — Лоренс Леб (учёный из Вашингтонского университета).

Генетики утверждают,что в любой клетке за время её жизни случайная мутация возникает в среднем всего в одном гене.

По предположению Лоренса Леба иногда под действием канцерогенов, оксидантов, или же в результате нарушения системы репликации и репарации ДНК частота мутаций резко возрастает.

Вывод – рак возникает вследствие огромного числа мутаций — от 10 000 до 100 000 на клетку. Но Лоренс Леб признаёт, что подтвердить или опровергнуть это предположение очень трудно.

Таким образом, канцерогенез – как следствие возникновения мутаций, обеспечивающих клетке преимущества при делении. Хромосомные перестройки в рамках этой теории рассматриваются лишь как случайный побочный продукт канцерогенеза.

Теория ранней хромосомной нестабильности

Основоположники – Кристоф Лингаур и Берт Фогельштейн. В 1997 г. они обнаружили, что в злокачественной опухоли прямой кишки очень много клеток с изменённым числом хромосом и выдвинули идею, что ранняя хромосомная нестабильность приводит к появлению мутаций в онкогенах и генах-онкосупрессорах.

Основная идея теории – нестабильность генома. Этот генетический фактор вместе с давлением естественного отбора может привести к появлению доброкачественной опухоли, которая иногда трансформируется в злокачественную опухоль, дающую метастазы.

Теория анеуплоидии

Автор — Питер Дюсберг (учёный из Калифорнийского университета в Беркли) создал теорию, согласно которой рак является следствием исключительно анеуплоидии, а мутации в специфических генах не играют абсолютно никакой роли в канцерогенезе.

Анеуплоидия — изменения, вследствие которых клетки содержат число хромосом, некратное основному набору хромосом. В последнее время под анеуплоидией понимают также укорочение и удлинение хромосом, перемещение их крупных участков (транслокации).

Большинство анеуплоидных клеток сразу же погибают, но у немногих выживших доза тысяч генов оказывается не такой, как у нормальных клеток.

Слаженная команда ферментов, обеспечивающих синтез ДНК и её целостность, распадается, в двойной спирали появляются разрывы, ещё больше дестабилизирующие геном.

Чем выше степень анеуплоидии, тем нестабильнее клетка и тем больше вероятность того, что появится клетка, способная расти где угодно.

Гипотеза изначальной анеуплоидии в этой теории полагает, что зарождение и рост опухоли в большей степени связаны с ошибками в распределении хромосом, чем с возникновением в них мутаций.

Теория эмбриональных клеток

В разные годы разные учёные выдвигали гипотезы насчёт развития рака из эмбриональных клеток.

В 1875 году Конгейм (J.Cohnheim) высказал гипотезу о том, что раковые опухоли развиваются из эмбриональных клеток, оказавшихся ненужными в процессе эмбрионального развития.

В 1911 году Рипперт (V.Rippert) предположил, что измененная окружающая среда позволяет эмбриональным клеткам ускользать от контроля со стороны организма над их размножением.

В 1921 году Роттер (W.Rotter) высказал предположение о том, что примитивные зародышевые клетки «поселяются» в других органах в процессе развития организма.

Тканевая теория онкогенеза

Одним из авторов тканевой теории онкогенеза можно по по праву назвать Ю.М. Васильева.

Причиной появления раковых клеток по это теории является нарушение тканевой системы контроля пролиферации клоногенных клеток, обладающих активизированными онкогенами.

Основным фактом, который подтверждает механизм, основанный на нарушении тканевого гомеостаза, является способность опухолевых клеток нормализоваться при дифференцировке. Лабораторные исследования на мышах показали, что даже клетки с хромосомными нарушениями при дифференцировке нормализуются.

В своих работах Ю.М.Васильев исследует обратимость трансформации на молекулярно-генетическом уровне. Делая заключение, Ю.М.Васильев (1986) пишет: «Таким образом, между нормальным и трансформированным фенотипом клетки возможны обратимые переходы, вызываемые внешними факторами.

Достижения последних лет привели к появлению принципиально новых взглядов на механизм автономии опухолевых клеток.

Теперь известно, что такая независимость возникает не как следствие необратимой утраты клеткой способности реагировать на воздействие внешней среды, но как результат чрезмерной стимуляции клетки эндогенными онкобелками, имитирующими один из нормальных типов клеточной реакции, а именно реакции мембраны на молекулы – лиганды, не связанной с субстратом».

При повышенном режиме пролиферации нарушение структуры тканевого гомеостаза определяет сдвиг в сторону эмбрионализации, что меняет соотношение между стимуляторами и ингибиторами митоза, в результате возникает «сверхстимуляция».

Таким образом в тканевой модели связываются канцерогенный профиль, режим пролиферации, степень омоложения, искажение структуры и функции гомеостаза, а также неконтролируемый рост клоногенных клеток.

В конечном итоге это может привести к злокачественным новообразованиям – раковым клеткам.

Статья подготовлена по данным из Википедии.

ВНИМАНИЕ! ВАЖНО! Информация предоставляется исключительно для ознакомления и не должна использоваться как руководство к самолечению.

Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Пожалуйста, перед применением, проконсультируйтесь с лечащим врачом! Необходимость назначения, способы и дозы применения средства (или метода) определяются исключительно лечащим врачом!

Источник: https://podskazok.net/onkologiya-kak-nauka/onkologiya-teorii-kantserogeneza.html

VDoktors.Ru
Добавить комментарий